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DNA-dependent protein kinase(DNA-PK,依赖DNA激活的蛋白激酶)是由激酶催化亚基(DNA-PKcs, catalytic subunit)和Ku70 / 80异二聚体组成的复合物。其中,Ku70 / 80异二聚体可以识别DSBs并募集激酶亚基DNA-PKcs。DNA-PKcs属于磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶(PIKK)家族,作为核DNA依赖性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的催化亚基,DNA-PKcs在细胞对DNA损伤的应答中发挥着关键作用,尤其是在非同源末端连接(NHEJ)修复过程中。
DNA-PKcs通过磷酸化位点参与非同源末端连接和其他与DNA修复和逆转录有关的生物学过程。DNA-PKcs的磷酸化位点有ser2056、ser2609、Thr3950和Thr2647等。研究表明,Ser2056的磷酸化可能影响pDNA-PKCS对DNA损伤的识别能力和下游信号的传递。一些研究发现,Ser2056的去磷酸化会导致pDNA-PKCS活性的下降,从而影响DNA修复效率。此外,Ser2056的磷酸化状态在不同的细胞类型和不同的DNA损伤条件下可能存在差异,这为研究细胞对DNA损伤的适应机制提供了新的视角。
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